《天下无缺》讲述的是武德九年，南周建孝帝突然率领大军攻入了北齐的都城，一夕之间，皇城内尸横遍野，血流成河……终于，北齐国亡，长江南北自此统一。然而建孝帝野心勃勃，一心只想统一天下，丝毫不懂体恤民情，战乱不止，令百姓深受其苦。

而武林之中，正邪大战亦无停休。以少林、武当与峨嵋三大派为首的正道人士，一直与日渐强大起来的奸邪之辈苦苦抗衡。而行事亦正亦邪、只与男人为敌的神秘组织“幻仙宫”、在昆仑山下占山为王的亡命恶徒所创建的“活鬼村”和突然崛起的“五仙联盟”这三大帮派，在正邪大战之间又忽敌忽友，恣意妄为，使得这场争斗平添了无数变数，胜负难辨。这些终始无辜百姓惨遭牵连，苦不堪言！

就在此时，一对结义兄弟挺身而出，携手对抗朝中昏官，严惩江湖奸邪，其侠义之举，在民间广为传诵，为百姓所津津乐道。可惜，正当人们以为奸臣恶贼终将被消灭、江湖从此太平之时，这对结义兄弟却不知何故，突然双双消失于世。

但是，各种猜测却很快地在昏官的打压与现实的惨苦中磨灭殆尽，十六年间，无辜的百姓们于水深火热之中苦苦挣扎，期待着当年的一对侠义兄弟能够重现江湖，解救万民于苦难之中……